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Scientific Reports 13권, 기사 번호: 13880(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

해당 연구에서는 죽상동맥경화반의 항염증 기반 치료를 위한 생체모방 플랫폼이 개발되었습니다. 항염증복합제인 글리클라지드(GL)는 압출 과정을 사용하여 단핵구 막으로 코팅된 PLGA 나노입자(NP)에 캡슐화되었습니다. 나노고스트(NG)의 크기와 제타 전위는 코어 NP에서 189.5에서 -34.1로 292 및 –10 nm로 변경되었습니다. 또한, TEM을 이용하여 5nm 코팅층으로 실제 크기 62.5nm를 측정하였다. NG는 약 4.7%의 약물 로딩 함량으로 지속 방출 프로파일도 보여주었습니다. 약화된 TNFα 외에도 NG에 노출된 LPS 프라이밍 단핵구에서 NLRP3, MyD88, NOS, IL-1β, IL-18 및 카스파제 1/3/8/9의 유전자 발현 수준 감소는 놀라운 염증 조절을 강력하게 나타냅니다. NP와 NG의 전신 독성 평가 및 약동학 분석 결과, 실험적으로 유발된 죽상동맥경화증이 있는 토끼의 정맥 NG 치료는 대동맥 절편의 중막에서 플라크 병변, 거품 세포, 지질 함유 대식세포 및 병리학적 문제가 현저히 적은 것으로 나타났습니다. NG 처리된 토끼의 대동맥에서 CD68보다 CD163의 발현이 높을수록 M2/M1 대식세포 분극이 더 높게 나타납니다. 생체/혈액적합성, 생체모방 및 항염증성 NG는 맞춤형 의학 분야에서 특히 죽상동맥경화증의 면역치료를 위한 잠재적인 플랫폼으로 간주될 수 있습니다.

오늘날 염증성 질환의 나노입자 기반 치료는 과학자들의 관심을 끄는 중요한 과제를 안고 있습니다. 염증성 질환군 중 죽상동맥경화증은 흔한 동맥혈관 손상으로 심혈관 합병증을 일으키고 때로는 사망에 이르게 하는 질환이다. 동맥에 지방이 축적되어 플라크가 형성되면 죽상동맥경화증이 발생하고, 플라크가 진행되면 혈관벽의 섬유화로 이어진다는 사실이 보고되었습니다. 일부 증거에 따르면 플라크 불안정성 매개 파열이 정맥 혈전증과 급성 관상동맥 증후군(ACS) 및 뇌졸중과 같은 위험한 결과를 초래한다는 사실이 밝혀졌습니다1.

염증은 면역 세포가 동맥의 지질 침착 부위로 이동하는 죽상동맥경화증의 초기 단계에서 발생합니다. 단핵구가 대식세포로 분화되고 산화된 형태의 저밀도 지단백질(ox-LDL)을 흡수하여 거품 세포를 형성하는 초기 플라크 병변의 발생에서 대식세포가 매우 중요한 역할을 한다는 것은 명백합니다2,3,4,5.

동맥의 추가 플라크 병변은 전염증성 사이토카인의 분비 및 플라크 축적으로의 면역 세포 침투와 관련이 있습니다5.

인플라마솜의 주요 구성 요소인 NLRP3가 죽상경화증 발병에 관여하는 것으로 나타났습니다. 실제로 인플라마솜은 올리고머, NLRP3 센서, 카스파제-1 및 ASC 어댑터로 구성됩니다. 인플라마솜 복합체의 활성화는 프로카스파제 1을 카스파제 1로 전환시키고, 프로-IL1을 IL1로 전환시켜 급성 염증을 유발합니다6,7,8.

실제로, 인플라마솜 활성화는 파이롭토시스(pyroptosis)라고 불리는 프로그래밍된 세포 사멸의 염증 형태로 알려져 있으며, 여기서 호중구 대신 대식세포와 수지상 세포가 중요한 역할을 합니다1,9,10,11,12.

죽상동맥경화증 환자를 치료하기 위해 항염증 약물이 임상적으로 일반적이지는 않지만, 죽상동맥경화증 치료를 위한 대체 전략으로 항염증복합제에 의한 염증 반응 조절이 제안됩니다. 글리클라지드(GL)와 같은 설포닐우레아 유도체는 당뇨병 질환을 조절하는 데 사용되어 왔습니다. 최근 GL의 항염증 효과는 문헌에 보고되었으며, 이는 GL 항산화 및 NLRP3 억제 특성에 가능한 효과가 있다고 설명합니다.

요즘에는 나노의학을 사용하여 죽상경화증의 효율적인 치료가 촉진되었으며, 나노재료를 적용하여 임상 결과를 달성했습니다. 나노입자(NP)는 원하는 크기, 조정 가능한 모양, 높은 용해도, 우수한 안정성 및 침투 능력을 포함한 특수한 특성으로 인해 질병 치료 및 진단을 위한 약물 전달체로 사용됩니다.